Національні вказівки щодо циторедуктивної хірургії та гіпертермічної внутрішньочеревної хіміотерапії (HIPEC) в перитонеальних злоякісних новоутвореннях: Систематичний огляд та рекомендації щодо аналізу сили в усьому світі та рекомендації щодо аналізу сили

Національні вказівки щодо циторедуктивної хірургії та гіпертермічної внутрішньочеревної хіміотерапії (HIPEC) в перитонеальних злоякісних новоутвореннях: Систематичний огляд та рекомендації щодо аналізу сили в усьому світі та рекомендації щодо аналізу сили

Як і будь -яка нова методика, процедури CRS та HIPEC спочатку зустрічалися з поєднанням ентузіазму та скептицизму, багато в чому через відсутність надійних доказів. Протягом останніх десятиліть було зібрано значну частину доказів нижчого рівня, особливо на КРС у Європі та рак шлунка у Східній Азії. Це спонукало наукову спільноту розробити більш суворі випробування, незважаючи на проблеми з зарахування пацієнтів з перитонеальними злоякісними новоутвореннями в хірургічних дослідженнях. В даний час існує деякі докази високого рівня, і в останні роки почали багато наукових суспільств та державних установ, включаючи CRS-HIPEC в національні рекомендації. Цей систематичний огляд був розроблений для аналізу рекомендацій щодо CRS та/або HIPEC у національних рекомендаціях у всіх країнах для обраних перитонеальних злоякісних новоутворень, опублікованих за останні 10 років.

У всьому світі 51 країна (26,1%) мають щонайменше одне керівництво щодо перитонеальних злоякісних новоутворень. Більшість із 138 проаналізованих рекомендацій публікуються країнами з високим рівнем доходу (62,2%; с = 0,001), що, ймовірно, відображає значні витрати, а також допоміжні організаційні та інфраструктурні вимоги CRS-HIPEC. Власне, не було отримано жодних керівних принципів з найменш розвиненими країнами, ймовірно, через заборонені витрати та вимоги процедури. Цікаво, що лише п’ять країн (2,6%) надають вказівки, що стосуються перитонеальних злоякісних новоутворень з численного походження, тоді як решта обговорюють перитонеальні метастази в розділі запущених захворювань керівних принципів для конкретних типів пухлини.

Відповідність рекомендацій у напрямках, як правило, відображає рівень наявних доказів, як це спостерігається в КРК та первинній епітеліальній карциномі яєчників. Навпаки, ПМП та мезотеліома демонструють майже повний консенсус, незважаючи на відсутність рандомізованих контрольованих випробувань. Дійсно, порівняння керівних принципів між конкретними пухлинами показує значні відмінності між групами (с

Докази високого рівня щодо лікування перитонеальних метастазів від раку шлунка залишаються обмеженими. В даний час жодних рандомізованих контрольованих випробувань не оцінили ефективність CRS та існуючих досліджень щодо суперечливих результатів урожаю HIPEC. Одне випробування повідомило про користь виживання HIPEC порівняно з CRS, хоча з невеликим розміром вибірки.103 Навпаки, випробування на гастрипеку не виявило загальної переваги.104 Однак субаналіз останнього дослідження запропонував покращити виживання, коли додавали HIPEC для пацієнтів, які не мають залишкового захворювання після КРС. Цей обмежений та непослідовний доказ відображається на переважно негативних або невизначених рекомендаціях (66,7% для CRS, 81,2% для HIPEC) протягом 24 рекомендацій, які були оцінені.
У CRC, поза межами профілактичного або ад'ювантного налаштування, два випробування фази 3 досліджували CRS та HIPEC. Перше дослідження порівнювало CRS-HIPEC з системною терапією та продемонструвало користь виживання в хірургічному та локорегіональному лікуванні, що призводить до посилення розпізнавання CRS-HIPEC в настановах.105 Більш недавнє випробування Prodige7 оцінювало додавання HIPEC на основі оксаліплатину до CRS, але не виявило переваги виживання, посилюючи роль КР в колоректальних перитонеальних метастазах, піднімаючи дискусію щодо ефективності HIPEC.98 Ці результати відображаються на різноманітних рівнях позитивних рекомендацій у аналізованих рекомендаціях, при цьому 96,8% схвалюють CRS та 62,1%, що підтримують HIPEC. Деякі вказівки також визнають постійну наукову дискусію щодо оптимальної схеми хіпек для колоректальних перитонеальних метастазів, визначаючи рекомендації III (не робити) виключно щодо HIPEC на основі оксаліплатину, при цьому не поширюючи цю класифікацію на інші агенти, такі як мітоміцин C.65
Для перитонеальних метастазів з високоякісного серозного епітеліального карциноми яєчників, CRS та HIPEC можуть бути запропоновані на різних стадіях захворювання, або при діагностиці (первинна умовах), або після рецидиву після первинної операції. У первинних умовах CRS-HIPEC може бути виконаний як передова процедура перед системною хіміотерапією, як інтервальна хірургія після трьох циклів схеми карбоплатину та після завершення системного лікування, як правило, після шести циклів (загальна неоад'ювантна терапія). Роль CRS в EOC, зокрема з досягненням залишків залишків, є добре встановленою та широко прийнятою, що підтримується висновками випробування на робочому столі III.99 І навпаки, роль HIPEC залишається темою дебатів. Дослідження OVIPEC продемонструвало користь виживання, коли HIPEC додавали до CRS як інтервальне лікування.106 Аналогічний висновок спостерігався в підгруповому аналізі корейського рандомізованого контрольованого дослідження.107 Крім того, іспанське дослідження фази 3 повідомило про перевагу виживання HIPEC після неоад'ювантної системної хіміотерапії.108 В даний час докази, що підтверджують попередній CRS-HIPEC, є недостатніми, оскільки єдине дослідження цього підходу дало негативні результати.107

Результати нашого дослідження відображають широке прийняття CRS в управлінні розширеним EOC. Усі вказівки забезпечують позитивне схвалення для CRS, 75,9% випадків отримали рекомендацію I класу. З іншого боку, незважаючи на докази високого рівня, що підтверджують інтервальний HIPEC, багато вказівок висловлюють застереження, що призводить до більш суперечливих висновків (57,7% позитивної підтримки при поміркованому [GRADE IIa] Рекомендація у 38,5% випадків).

У періодичній обстановці два рандомізовані випробування продемонстрували користь виживаності для пацієнтів, чутливих до платини, які отримували CRS, але не виявили переваги у додаванні HIPEC.109,110 З 28 проаналізованих рекомендацій, всі, крім одного, рекомендували CRS для цих пацієнтів, з 46,4%, що присвоюють помірну рекомендацію IIA ступеня. На відміну від цього, лише 10 рекомендацій включали позитивну рекомендацію щодо HIPEC, лише два надають позитивні схвалення (20,0%).
Псевдоміксома перитонеї та злоякісна перитонеальна мезотеліома-це рідкісні умови, а дослідження високого рівня їх управління не вистачає. Поточні рекомендації базуються в першу чергу на великих клінічних серіях та консенсусі експертів.100,101,111,112 Враховуючи рідкість цих умов, міжнародні консорції та потенційні бази даних, швидше за все, є джерелом надійних доказів, ніж рандомізовані випробування. Незважаючи на це, майже повне узгодження існує серед проаналізованих настанов, причому все, крім того, що рекомендує CRS та HIPEC як стандартне лікування (рекомендація I/IIA ступеня: PMP 90,9% та MM 90,0%). Цей консенсус, ймовірно, випливає з перспективних результатів виживання та відсутності ефективних варіантів системної терапії, особливо для ПМП.

Розбіжність між клінічними рекомендаціями, в деяких випадках навіть у межах однієї країни, може призвести до змін у клінічній практиці. На рішення щодо CRS та/або HIPEC часто впливають політика індивідуальних онкологічних центрів та спеціалізований досвід їх хірургічних чи онкологічних команд. Для покращення дотримання керівних принципів важливо сприяти глобальній співпраці між онкологічними та хірургічними товариствами, а також медичними органами. Ця співпраця повинна спрямована на підтримку якісних міжнародних досліджень щодо загальних злоякісних новоутворень та встановлення реєстрів для рідкісних пухлин.

Обмеження цього дослідження, в першу чергу, виникли внаслідок упередженості при виборі та інтерпретації керівних принципів, на які впливає інструменти пошуку та переклад з рідних мов. Незважаючи на те, що пошук електронних медичних баз даних є відносно стандартизованим, величезна інформація в сірому літературі, наприклад, урядові публікації, звіти та провадження на конференції, створює виклик для аналізу без допомоги пошукових систем або програмного забезпечення, що працює на AI. Алгоритми, що стоять за цими інструментами, є власними та недоступними для користувачів, потенційно вводячи упередженість у отриманих записах. Отже, деякі опубліковані вказівки, можливо, були не помічені в нашому аналізі. Крім того, враховуючи, що CRS-HIPEC-це дорога процедура, що вимагає передової інфраструктури охорони здоров'я, більшість рекомендацій зосереджені в розвинених країнах Північної півкулі. Ми намагалися пом'якшити цю упередженість, вручну шукаючи вказівки країн, що розвиваються, найменш розвинених країн та країн у Південній півкулі.

Ще одне занепокоєння – це питання мовної інтерпретації та перекладу. Оскільки меншина включених вказівок прямо не повідомляла про міцність на оцінку рекомендацій, ми перетворили заяви про керівництво в рекомендації, використовуючи критерії робочої групи класу, в яких конкретні прислівники та речення мають запропонований переклад у рекомендації (наприклад, “вказано” = I клас, “може бути корисним” = клас IIA, “може розумно” = клас IIB). Оскільки цей процес був схильний до помилок інтерпретації, щоб мінімізувати упередження, двоє дослідників незалежно оцінювали вказівки та отримали рекомендацію з низькою мінливою міжорядкою (9,2%). У випадках невизначеності була прийнята найбільш консервативна (менша сила) рекомендації. Також процес перекладу міг запровадити помилки, оскільки автори, що не говорять англійською мовою, можливо, перекладали свої рідні терміни з наближенням, а інструменти перекладу, що працюють на AI, можуть неправильно трактувати нюанси. Щоб мінімізувати цю потенційну упередженість, ми використовували щонайменше два різні програмні засоби для перекладу, ретельно переглядаючи повні речення, щоб переконатися, що вони узгоджувались із передбачуваним значенням рекомендації.

Примітка видавця

Springer Nature залишається нейтральною щодо юрисдикційних претензій у опублікованих картах та інституційних приналежності.